19年后，印第安納瓊斯博士（Harrison Ford飾）再次啟程，旨在將?？送型鯂z失的水晶骷髏頭骨歸還原地——傳說(shuō)中，歸還圣物者將被賜予巨大力量。
在瓊斯的老友奧克斯發(fā)現水晶頭骨前，這一切還只是傳說(shuō)?？蓨W克斯之后卻不知何故喪失了心智，并落入蘇聯(lián)特工隊的手中。為首的冷酷女間諜艾瑞娜（Cate Blanchett飾）深深著(zhù)迷于所謂的神秘力量，她脅迫瓊斯一行人與其共同前往亞馬遜流域，找尋失落的黃金城?？送型鯂?。
在秘魯密林，瓊斯等人和蘇軍展開(kāi)酣暢淋漓的戰斗，其間還伴隨著(zhù)沼澤、食人蟻、原始土著(zhù)攻擊等致命威脅，在他們歷經(jīng)千難萬(wàn)險，最終踏入密室的那一刻，世界上最奇異的景象出現了……
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